chemistry-nature bioactive CHAPTER 1.pptx
- 2. • Farmakoterapi didefinisikan sebagai pengobatan dan pencegahan penyakit melalui obat-obatan yang berasal dari bahan kimia maupun biologi. • Sistem penghantaran obat yang digunakan dapat mengontrol Tindakan farmakologis suatu obat, memengaruhi profil farmakokinetik dan terapeutik. • Perkembangan berkelanjutan di bidang kimia, biologi molekuler, dan genomic mendukung penemuan dan pengembangan obat baru dan target obat baru Introduction . . .
- 3. • Sistem penghantaran obat yang optimal memastikan bahwa obat aktif tersedia dengan durasi kerja yang tepat • Konsentrasi obat pada lokasi yang tepat harus berada di atas MEC dan harus dibawa MTC • Jika berada dibawah MEC efek obat yang ditimbulkan tidak maksimal • Jika efek obat melampaui MTC maka akan menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan
- 4. Membedakan Sistem pengiriman menurut Keadaan Fisiknya • Bentuk sediaan dapat diklasifikasikan menurut keadaan fisiknya, misalkan gas (anastesi), cair(larutan emulsi, suspensi) semi padat (salep, krim), padat (bubuk) • Terkadang fase suatu bentuk sediaan mempunyai keadaan yang sama, misalnya untuk emulsi yang mengandung 2 fase cair (minyak dan air) • Fase yang terdispersi akan menyebabkan ketidaksetabilan fisik pada system.
- 5. Mebedakan Sistem pengiriman menurut menurut rute Pemberiannya • Bentuk sediaan yang paling umum terdiri dari tablet, kapsul, pil, salep, sirup dan suntikan. • Rute pemberian obat yang dipilih bergantung pada tiga faktor utama: Bagian tubuh yang dirawat, cara kerja obat di dalam tubuh, dan kelarutan serta permeabilitas obat. • Obat dapat dimasukkan secara langsung ke dalam tubuh melalui suntikan atau infus (pemberian parenteral)
- 7. Oral Drug Delivery Faktor yang harus diperhatikan Ketika ingin memberikan obat melalui jalur ini. Khususnya waktu transit di saluran pencernaan dapat sangat bervariasi:
- 8. First-pass metabolism fenomena metabolisme obat yang mana konsentrasi obat berkurang cukup signifikan sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Obat yang hilang selama absorpsi ini terutama karena pengaruh dinding usus dan liver (hati). Extent of first pass metabolism of important drugs
- 9. Beberapa obat, seperti lidokain, yang memiliki bioavailabilitas yang relatif rendah tidak diberikan secara oral karena kekhawatiran toksisitas metabolit. Lidokain akan sepenuhnya dimetabolisme oleh metabolisme lintas pertama sebelum mencapai aliran darah jika diberikan secara oral. Oleh karena itu, selalu diberikan IM atau IV. Rute pemberian alternatif seperti sublingual, supositoria, injeksi intravena, injeksi intramuskular, aerosol inhalasi, dan transdermal menghindari efek lintas pertama karena administrasi ini memungkinkan obat yang akan diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik.
- 10. Membedakan System Penghantaran Obat Menurut Mekanisme Pelepasan Obat 1. Immediate Release: obat yang dilepaskan segera setelah pemberian. 2. Modified Release: pelepasan obat hanya terjadi pelepasan obat hanya terjadi beberapa waktu setelah pemberian atau untuk jangka waktu yang lama atau ke target tertentu di dalam tubuh. Sistem rilis yang dimodifikasi dapat diklasifikasikan lebih lanjut menjadi: • Delayed Release: obat dilepaskan hanya pada titik tertentu setelah pemberian awal • Extended Release: memperpanjang pelepasan untuk mengurangi frekuensi pemberian dosis. Immediate Release Modified Release Dirancang untuk memberikan kerja obat yang cepat Untuk meningkatkan stabilitas, keamanan dankemanjuran obat guna meningkatkan hasil terapeutik dari pengobatan dan/atau untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan kenyamanan pemberian
- 12. Alasan Permulaan kerjanya sangat cepat untuk suntikan dan infus intravena dan efek farmakologisnya dapat terlihat dalam hitungan detik setelah pemberian: 1. Obatnya sudah dalam bentuk larutan, jadi sangat ketat berbicara obat itu tidak harus dilepaskan dari bentuk sediaan sama sekali 2. Obat langsung diberikan ke dalam tubuh, sehingga tidak ada waktu yang terbuang akibat perembesan obat melalui kulit atau membran mukosa, sebelum organ sasaran dapat yang dicapai
- 13. Immediate release dosage forms biasanya melepaskan obat dalam bentuk aksi Tunggal mengikuti profil kinetika orde pertama. First order kinetic: Laju proses sebanding dengan konsentrasi salah satu reaktan, dalam kasus kita adalah obat. Bateman function: Fungsi ini awalnya digunakan untuk menggambarkan konsentrasi bahan radioaktif B yang berasal dari peluruhan orde pertama bahan radioaktif A lainnya dan kemudian meluruh lebih lanjut menjadi bahan lain C. Gambar 1.2 Konsentrasi plasma ideal versus profil waktu dari bentuk sediaan oral pelepasan segera.
- 14. Modified Release
- 15. Delayed Release sistem yang diformulasikan untuk melepaskan bahan aktif pada waktu selain segera setelah pemberian. Gambar 1.3 Konsentrasi plasma ideal VS profil waktu dari bentuk sediaan oral pelepasan tertunda dibandingkan dengan bentuk sediaan pelepasan segera. Sistem pelepasan tertunda dapat digunakan untuk melindungi obat dari degradasi pada lingkungan pH rendah di lambung atau untuk melindungi lambung dari iritasi oleh obat.
- 16. EXTENDED RELEASE memungkinkan obat dilepaskan dalam jangka waktu yang lama. Dengan memperluas profil pelepasan suatu obat, frekuensi pemberian dosis dapat dikurangi. Sustained Release Sistem ini mempertahankan laju pelepasan obat dalam jangka waktu yang berkelanjutan. Misalnya, jika pelepasan obat dari bentuk sediaan dipertahankan sedemikian rupa sehingga pelepasan terjadi di seluruh saluran cerna, maka Cx dapat dikurangi dan interval waktu konsentrasi obat dalam kisaran terapeutik dapat diperpanjang.
- 17. Controlled Release • Sistem pelepasan yang dirancang untuk menghasilkan konsentrasi plasma konstan yang dapat diprediksi, bergantung pada lingkungan biologis situs aplikasi. • Sistem penghantaran obat yang didesign dimana obat dilepaskan dalam pola yang telah ditentukan selama jangka waktu tertentu. • Memiliki kinetika pelepasan dengan orde nol. • Namun, system penghantaran terkontrol belum tentu spesifik terhadap target, yang berarti bahawa system pelepasan terkontrol tidak secara eksklusif mengantarkan obat ke organ target.
- 18. Berkelanjutan Terkontrol Prinsip Pelepasan obat yang terkendali dalam jangka waktu yang lama untuk mempertahankan konsentrasi obat yang relatif konstan dalam rentang terapeutik. Obat dilepaskan dalam pola yang telah ditentukan selama jangka waktu tertentu Tujuan Mengurangi frekuensi pemberian dosis sambil tetap mencapai efek terapeutik yang diinginkan Mengatur pelepasan obat secara tepat sesuai dengan kebutuhan terapeutik Fokus Mempertahankan konsentrasi obat yang konsisten dari waktu ke waktu Melibatkan berbagai pola pelepasan yang disesuaikan dengan kebutuhan terapeutik.
- 19. Optimum release profile Profil pelepasan optimal mengacu pada pola ideal pelepasan zat, ke dalam sistem dari waktu ke waktu untuk mencapai efek atau hasil terapeutik yang diinginkan. Profil pelepasan optimum spesifik dapat bervariasi tergantung pada zat yang dilepaskan, efek terapeutik yang diinginkan, dan karakteristik sistem target. Contoh pada kasus diabetes, artritis rematoid, osteoporosis dan lain- lain. Targeted dosage release form Penargetan obat bertujuan untuk mengontrol distribusi obat dalam tubuh sehingga sebagian besar dosis secara selektif berinteraksi dengan jaringan target pada tingkat sel atau subseluler. Aktivitas dan spesifikitas obat mengurangi toksisitas dan efek sampingnya
- 20. Drug absorption Bergantung pada tempat penyerapan dan sifat obat.
- 21. Penghalang penyerapan obat Epitelia adalah jaringan yang terdiri dari satu atau lebih lapisan sel. Fungsi sel epitel termasuk penyerapan, sekresi dan perlindungan dan tergantung pada lokasinya di dalam tubuh. Epitel ini diklasifikasikan berdasarkan: 1. Bentuk. 2. Stratifikasi (jumlah lapisan sel) 3. Spesialisasi (memiliki fungsi khusus)
- 22. Lendir • Banyak lapisan epitel yang dianggap sebagai tempat penyerapan memiliki lapisan lendir. • Peran utama lendir adalah untuk melindungi dan melumasi lapisan epitel. • Namun, dalam hal pemberian obat, lendir berfungsi sebagai penghalang fisik untuk penyerapan. • Suatu zat pertama-tama harus berdifusi melintasi penghalang lendir sebelum ia dapat mencapai epitel dan diserap.
- 24. Rute transseluler Difusi pasif Transportasi yang dimediasi pembawa
- 25. Rute transseluler Endositosis Sel-sel mengambil partikel-partikel besar atau molekul-molekul dari lingkungan eksternal ke dalam sel membentuk vesikel berbasis membran di dalam sel, yang dikenal sebagai endosom. Hal ini memungkinkan molekul atau partikulat yang lebih besar untuk memasuki sel.
- 26. Pori transport Molekul yang sangat kecil juga dapat diambil melalui pori-pori berair yang ada di beberapa membran sel. Berdiameter ~0,4 nm sehingga mekanisme transportasi ini sangat terbatas. Hanya obat hidrofilik yang sangat kecil yang dapat memasuki sel melalui rute ini. Rute paraseluler Obat juga dapat melintasi epitel melalui celah (dikenal sebagai gap junction) antara sel. Rute ini diatur oleh difusi pasif dan molekul hidrofilik kecil dapat melewati sambungan celah ini.
- 27. Efflux Proses keluarnya obat dari suatu area tertentu, khususnya melalui membran atau saluran yang memungkinkan pergerakan obat keluar dari suatu ruang atau sel. Ada berbagai protein transmembran apikal yang dapat mengangkut obat keluar dari sel. Obat-obatan yang mengalami proses efflux termasuk obat sitotoksik seperti taksonol, steroid, imunosupresan dan antibiotik. imunosupresan dan antibiotik.
- 28. Thank you