Distribusi dan ikatan protein
Download as PPTX, PDF4 likes28,835 views
Dokumen ini membahas tentang distribusi obat, termasuk prosesnya di dalam tubuh, faktor yang mempengaruhi distribusi, serta interaksi obat dengan protein plasma. Volume distribusi (Vd) juga dijelaskan, serta bagaimana ikatan obat dengan komponen darah dan jaringan dapat mempengaruhi konsentrasi obat yang aktif. Faktor-faktor pasien seperti usia dan kondisi kesehatan juga berperan dalam ikatan protein obat.
Distribusi dan ikatan protein
- 1. DISTRIBUSI DAN IKATAN PROTEIN Hotlina Nainggolan 1306492824
- 3. Distribusi Distribusi obat: adalah proses suatu obat yang secara reversibel meninggalkan aliran darah dan masuk ke interstisium (cairan ekstrasel) dan/atau ke sel-sel jaringan. Distribusi obat terjadi setelah mencapai sirkulasi dimana obat terikat pada protein plasma dengan tingkat yang berbeda-beda dan di transportasi didalam darah
- 4. DRUG DISTRIBUTION Blood Interstitial Intracelular Dari plasma, obat harus melintasi membran kapiler untuk datang ke ruang interstitial Dan kemudian harus menyeberangi sel-membran untuk masuk ke dalam cairan intraseluler
- 5. Faktor Yang Mempengaruhi Tingkat Distribusi Extent depends on Blood flow Size, M.W. Of molecule Lipid solubility pH-pKa Plasma protein binding Tissue binding
- 6. Faktor Yang Mempengaruhi Laju Distribusi A. Permeabilitas Membran B. Laju Perfusi Darah
- 7. Permeabilitas Membran Permeabilitas kapiler ditentukan oleh: Struktur kapiler Sawar darah otak (Blood Brain Barier) Sawar uri (Placental barier) Struktur obat
- 8. ANATOMICAL BARRIES Placenta Barrier Blood brain barrier Involves highly lipid soluble substance
- 9. Laju Perfusi Distribusi obat berdasarkan penyebarannya didalam tubuh, ada 2 fase: Ke organ yg perfusinya sangat baik, mis : jantung, paru-paru, ginjal, hati dan otak Mencakup jaringan yang perfusinya tidak sebaik organ diatas, mis : jaringan lemak, tulang, otot, kulit dan jaringan ikat
- 10. Volume Distribusi (Vd) Volume distribusi adalah Volume yang diperlukan untuk memuat jumlah obat secara homogen pada konsentrasi yang ditemukan di dalam darah atau plasma. Berguna untuk membandingkan distribusi dari suatu obat dengan volume-volume kompartemen cairan di dalam tubuh Kompartemen cairan dalam tubuh: Plasma 0.045 l/kg (4.5% of BW) Extracellular fluids 0.20 l/kg (20% of BW) Total body water 0.60 l/kg (60% of BW)
- 11. Volume Distribusi (next) Disebut juga Vd Semu karena sebagian besar obat dianggap berkesetimbangan secara cepat didalam tubuh Salah satu cara menetapkan Vd semu adalah dengan mengukur kadar obat dalam plasma sesaat pemberian secara intravena (menggambarkan kadar obat sebelum terjadi eliminasi) Kadar obat adalah kadar obat mula-mula (t=0)
- 12. Example: Dose of the drug given (Q) Vd=------------------------------------------------------- Concentration of drug in plasma (Cp) So, if Dose given: 100mg & Cp : 5mg/L {Cp is the plasma concentration } Then, Vd = Dose/ Cp Vd = 100/5 = 20 L Vd selain dinyatakan dalam satuan liter/milliliter, dapat dinyatakan dalam persen berat badan Jika, seseorang BB 50 kg dengan volume 10 L, maka , Vd: L/Kg 10L/50kg x100% makan Vd adalah 20% BB
- 13. The Real Volume Distribution Sebagian besar obat terdistribusi kedalam beberapa kompartemen, sering berikatan dengan komponen-komponen misalnya lipid, protein dll. Terdapat fase eliminasi Vd mempunyai efek yang besar terhadap waktu paruh suatu obat.
- 14. Pengikatan Obat To Blood components 1. Plasma Proteins 2. Blood cells To Extra vascular Tissues 1. Proteins 2. Fats 3. Bones , etc.
- 15. Pengikatan Obat pada Protein Plasma Derajat ikatan obat dengan protein plasma ditentukan oleh : • Afinitas obat terhadap protein • Kadar obat • Kadar protein Obat yg bersifat asam terutama terikat pada albumin plasma Obat yang bersifat basa terikat pd asam α1 glikoprotein
- 16. Different drugs binding to different proteins Binding sites for acidic agents Albumins Ex- Bilirubin, Bile acids, Fatty acids, Vitamin C, Salicylates, Sulfonamides, Barbiturates,Probenecid, Phenylbutazone ,Penicilins, Tetracyclines etc Binding sites for basic drugs Globulins Ex- Adenosine, Quinacrine, Quinine, Streptomycin, Chloramphenicol, Digitoxin, Ouabain, Coumarin
- 17. Interaksi Ikatan Protein Obat Interaksi terjadi bila dua obat berkompetisi untuk berikatan dengan protein plasma Dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi obat bebas (aktif) Interaksi juga dapat berupa displacement obat yaitu jika suatu obat A berikatan dengan protein plasma kemudian diberikan obat B yang memiliki afinitas lebih tinggi untuk berikatan dengan protein plasma, sehingga obat A didesak dari ikatannya. Contoh obat dengan Afinitas tinggi ikatan protein: fenitoin, warfarin dan tolbutamid
- 18. Fraksi Obat Bebas Peningkatan konsentrasi obat bebas dapat menyebabkan timbulnya toksisitas. Faktor yang mempengaruhi besarnya ikatan protein obat; Kuantitas protein Sifat fisiko-kimia obat Interaksi obat, dan Status penyakit
- 19. Pengikatan Obat Pada Sel Darah
- 20. Tissue binding of drug liver – epoxide of number of halogenated hydrocorban ,paracetanol lung – basic drug imepramine , chlorpramazine , antihistaminis , kidney – metallothionin bind to heavy metel , lead, Hg Cd , skin – chloroquine $ phenothizine eye - chloroquine $ phenothizine Hairs- arsenicals , chloroquine, $ PTZ bind to hair shaft . Bone – tetracycline Fats – thiopental , pesticide- DDT
- 21. Hubungan Dengan Faktor Pasien Usia Pada neonatus dan lanjut usia kadar albumin rendah sehingga konsentrasi obat bebas tinggi pada obat yang ikatan utamanya adalah albumin Contoh phenytoin dan diazepam Pada lansia kadar AAG meningkat sehingga terjadi penurunan obat bebas yang berikatan dengan AAG
- 22. Disease state Disease Influence on plasma protein Influence on protein drug binding Renal failure (uremia) albumin content Decrease binding of acidic drug , neutral or basic drug are unaffected Hepatic failure albumin synthesis Decrease binding of acidic drug ,binding of basic drug is normal or reduced depending on AAG level. Inflammatory state (trauma , burn, infection ) AAG levels Increase binding of basic drug , neutral and acidic drug unaffected
- 23. Referensi Avery’s. Drugs Treatment. Adis International. 4th edition. 1997. Chapter 1 & 24 Goodman & Gilman. The pharmacological basic of therapeutics. McGraw Hill. 12th edition. 2011. Chapter 2 Internet