FARMAKOKINETIK Untuk Pengetahuan Dasar Awal.
- 1. Farmakokinetik Oleh : Saiful Batubara Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Institut Deli Husada 2019
- 2. Indikator 1. Ketepatan mendiskusikan fase farmasetik, dan farmakokinetik, dan parameter kinerja obat 2. Ketepatan memberikan contoh fase farmasetik, dan farmakokinetik obat
- 3. Pendahuluan Apakah Anda pernah menggunakan obat? Dapatkah Anda menjelaskan proses perjalanan obat yang Anda gunakan mulai dari masuk ke dalam tubuh Anda sampai akhir? Pernahkah Anda mendengar istilah “farmakokinetik’?
- 4. FAKTOR YG MEMPENGARUHI ABSORPSI 1. Obat : Bentuk sediaan, Cara pemberian obat Daya larut dalam lemak, Derajat ionisasi (Bentuk non ionized / tidak bermuatan) 2. Tubuh : - Waktu pengosongan lambung - pH (asam, absorpsi cepat) - Motilitas usus (lambat, absorpsi >>>) - Adanya makanan - Vaskularisasi - Adanya obat-obat lain (interaksi) Tablet enteric coated : melindungi dari asam lambung
- 5. FARMAKOKINETIK Adalah Ilmu yang mempelajari ‘nasib’ obat dalam tubuh Obat Efek Tempat kerja obat Farmakodinamik Farmakokinetik (SOA)
- 7. TAHAP-TAHAP FARMAKOKINETIK 1. Absorpsi / penyerapan 2. Distribusi / penyebaran 3. Metabolisme / Biotransformasi 4. Ekskresi / pengeluaran Tidak semua obat melalui semua tahap tersebut, misal : Obat topikal, Obat lokal di saluran cerna ABSORPSI Proses masuknya obat dari tempat pemberian ke sirkulasi sistemik
- 8. Obat peroral (tablet) LIBRASI (Proses pelepasan zat aktif obat dari sediaannya dan pelarutannya dalam cairan biologis) DESINTEGRASI DEGRADASI DISOLUSI
- 9. Absorpsi obat peroral ditentukan oleh kecepatan librasinya (disintegrasi dan disolusi) Makin cepat librasi makin cepat proses absorpsi Syrup >> serbuk (pulvus) >> kapsul >> tablet Tablet sustained release (lepas lambat) sengaja dibuat disolusi lama sehingga memperpanjang waktu absorpsi Pemberian sublingual (nitrogliserin) mempercepat absorpsi shg efek lebih cepat
- 10. PROSES ABSORPSI Absorpsi umumnya terjadi di usus halus bag atas (duodenum) Proses absorpsi : 1. Lewat celah antar sel 2. Transport lintas membran - Difusi pasif : melalui membran, potensial tinggi ke rendah - Transport aktif : perlu energi (ATP), dapat melawan perbedaan potensial - Difusi terfasilitasi : dibantu carrier/ transporter, ada kejenuhan, kompetisi dgn obat yang carriernya sama - Pinositosis : membentuk vesikel - Lewat pori pada dinding sel
- 11. FAKTOR YG MEMPENGARUHI ABSORPSI 1. Obat : Bentuk sediaan, Cara pemberian obat Daya larut dalam lemak, Derajat ionisasi (Bentuk non ionized / tidak bermuatan) 2. Tubuh : - Waktu pengosongan lambung - pH (asam, absorpsi cepat) - Motilitas usus (lambat, absorpsi >>>) - Adanya makanan - Vaskularisasi - Adanya obat-obat lain (interaksi) Tablet enteric coated : melindungi dari asam lambung
- 12. BIOAVAILABILITAS jumlah obat yang MENCAPAI SIRKULASI SISTEMIK dalam bentuk AKTIF (biasanya dlm btk persentase) Tidak semua yang diabsorpsi pada pemberian peroral akan mencapai sirkulasi sistemik dlm bentuk aktif krn mengalami eliminasi lintas pertama (ELP) oleh enzim sal cerna dll ELP dihindari/ dikurangi dengan cara pemberian - Parenteral - Sublingual - Perrektal
- 13. Bioavailabilitas obat (F) iv :100% Bioavailabilitas obat (F) peroral << - Incomplete absorbtion - First Pass Effect (Eliminasi Lintas Pertama)
- 14. ELIMINASI LINTAS PERTAMA (ELP) Metabolisme obat sebelum obat mengalami absorpsi atau mencapai tempat kerja (SOA) MERUGIKAN ! Karena zat aktif berkurang efek berkurang ELP peroral (>>>) ELP perektal (<<<) ELP i.v (-)
- 16. DISTRIBUSI Proses penyebaran obat dalam sirkulasi sistemik Dalam sirkulasi obat diikat oleh protein plasma ; Albumin, Globulin (SexSteroidBindingGlobulin, CorticoSteroidBG) FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISTRIBUSI 1. Sifat fisikokimia obat (afinitas thd organ tertentu) - digoksin thd otot jantung - analgetik thd SSP 2. Vaskularisasi, adanya abses, eksudat dll 3. Adanya sawar / barrier : sawar darah otak sawar plasenta
- 17. Keadaan dimana protein plasma jumlahnya berkurang, jumlah obat bebas akan meningkat efek toksik > Obat Obat - protein plasma : reservoar, tdk berefek terapi Obat bebas : berikatan di SOA Efek terapi SOA = Site of Action / Tempat kerja obat
- 19. Faktor yang mempengaruhi ikatan Obat – Protein Plasma OBAT – PROTEIN PLASMA Fungsi Hati Patologis Fisiologis Interaksi Obat OBAT BEBAS
- 20. METABOLISME Proses perubahan struktur kimia obat dalam tubuh yang dikatalisis oleh enzim Tempat metabolisme utama ; Hepar OBAT Fase I METABOLIT Fase II CONJUGATION PRODUCT Oksidasi Reduksi hidrolisis Konjugasi OBAT INAKTIF In aktif Lebih aktif Tidak berubah Teratogenik (thalidomide) Karsinogenik (Dietilstilbestrol) ELIMINASI
- 21. Reaksi konjugasi : ikatan dengan substrat endogen : - Asam glukuronat - Sulfat - Asetat FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME 1. Genetik 2. Fungsi hepar 3. Usia 4. Interaksi
- 22. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME Enzim P-450 Fungsi hepar Genetik Kebiasaan Interaksi Usia Inhibitor Inducer
- 24. OBAT YANG MENGINHIBISI METABOLISME (inhibitor) : - simetidin - ketokonazole - makrolid OBAT YANG MENGINDUKSI METABOLISME (inducer) : - fenobarbital - rifampisin - fenitoin
- 25. EKSKRESI Proses pengeluaran obat dari dalam tubuh bisa dlm bentuk metabolitnya atau obat asalnya Terjadi terutama di ginjal, atau jalan lain spt empedu, paru- paru, saliva, keringat dan air susu Ekskresi obat lewat ginjal me↓ pd gangguan fungsi ginjal - Perlu penyesuaian dosis - Interval pemberian lebih lama Ekskresi lewat empedu dikeluarkan lewat feses
- 26. PROSES EKSKRESI 1. Filtrasi 2. Reabsorpsi 3. Sekresi Filtrasi dipengaruhi sistem cardiovaskular Bila TD turun terjadi akumulasi Reabsorpsi terjadi dengan transport aktif dgn carrier Penisilin Probenesid Carrier sama Bila diberikan bersama Ekskresi lebih lama
- 27. SKEMA FARMAKOKINETIKA Drug at the side of administration 1. ABSORPSION Drug in Plasma 2. DISTRIBUTION Drug in Tissues Metabolites in Tissues 3. METABOLISM Drug and / or metabolites in Urine , Bile or feces 4. ELIMINATION
- 29. Aktivitas 1 Dapatkah Anda menjelaskan proses absorbsi dari obat yang diberikan pada gambar?
- 30. Aktivitas 2 Dapatkah Anda menjelaskan perbedaan fase farmasetik antara kedua obat ini?
- 31. Aktivitas 3 Obat A dahulu diberikan 3x sehari Perkembangan teknologi farmasi Saat ini, Obat A yang diperbaharui diberikan 1x sehari Fase farmakokinetik mana yang mengalami perubahan?
- 32. Tugas Jelaskan fase farmasetik dan fase farmakokinetik obat beserta contoh prosesnya pada penggunaan obat
- 33. Kesimpulan Farmakokinetik ilmu yang mempelajari nasib atau pergerakan obat dalam tubuh makhluk hidup Fase farmakokinetik meliputi absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi Profil farmakokinetik obat dapat diukur melalui parameter kerja obat Perubahan pada fase farmakokinetik dapat meningkatkan atau menurunkan kemampuan obat tersebut
- 34. Referensi Vanderah, T. W., & Katzung, B. G. (2018). "Basic and clinical pharmacology.", 14th ed.; McGraw-Hill Medical. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13h ed.; McGraw-Hill Medical FKUI, D. F. (2012). Farmakologi dan Terapi edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit FKUI.