Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
- 1. 1 LABORATORIUM FARMAKOLOGI II JURUSAN FARMASI POLITEKNIK KESEHATANMAKASSAR PRAKTIKUM VII “EFEK DIARE” OLEH : PRIMAYUDHA PRADANA PO713251151143 RINI INDRIANI J PO713251151144 SITI FATIMAH PO713251151145 SRI AMBARWATI PO713251151146 SRI WULANDARI PO713251151147 SULFITRI SYAR PO713251151148 TIFFANY JULIA T PO713251151149 VLORENSYA SAPAN PO713251151150 KELOMPOK : 3/C2 HARI /TANGGAL PRAKTIKUM : KAMIS/29 Maret 2017 PEMBIMBING : Hendra Stevani S.Si., M.Kes., Apt POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES MAKASSAR JURUSAN FARMASI 2017
- 2. 2 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Diare adalah defekasi yang sering dalam sehari dengan feses yang lembek atau cair, hal ini menyebabkan dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit. Keadaan ini sangat berbahaya terutama bagi bayi dan anak-anak kecil, karena mereka memiliki cadangan cairan intrasel yang lebih sedikit sedangkan cairan ekstra-selnya lebih mudah lepas dari pada orang dewasa. Diare sampai saat ini masih menjadi masalah utama di masyarakat yang sulit untuk ditanggulangi. Dari tahun ke tahun diare tetap menjadi salah satu penyakit yang menyebabkan mortalitas dan malnutrisi pada anak. Diare terjadi hampir di seluruh daerah geografis di dunia dan bisa menyerang seluruh kelompok usia baik laki – laki maupun perempuan, tetapi penyakit diare dengan tingkat dehidrasi berat dengan angka kematian paling tinggi banyak terjadi pada bayi dan balita, menurut data badan Kesehatan Dunia (World Healt Organitation). Tingginya angka kejadian diare akut dan kronis serta efek samping obat antidiare yang ada saat ini, mendorong para peneliti untuk terus berusaha dalam menemukan obat sebagai antidiare baru, terutama yang berasal dari tanaman. Beberapa penelitian telah membuktikan khasiat tanaman obat tradisional sebagai antidiare, yaitu dengan cara melihat efek biologis ekstrak tanaman yang mempunyai aktivitas sebagai antispasmodik, penunda transit intestinal, menekan motilitas usus, merangsang absorpsi air dan mengurangi sekresi elektrolit. Telah diketahui oleh masyarakat umum bahwa ekstrak daun jambu biji, lodia,
- 3. 3 immodium memiliki khasiat sebagai antidiare. Mengingat bahaya-bahaya yang ditimbulkan oleh diare, maka penentuan obat efek antidiare sangat penting untuk mengetahui sejauh mana aktivitas obat anti diare dapat menghambat diare yang disebabkan oleh oleum ricini pada hewan percobaan. B. Tujuan Percobaan 1. Memahami cara penentuan efek antidiare suatu obat 2. Mengetahui penentuan efek antidiare dari obat loperamide, obat tradisional rebusan daun jambu biji, dan larutan Na.CMC 1% C. Prinsip Percobaan Pengujian efek antidiare berdasarkan konsistensi feses, bobot feses, dan frekuensi defekasi pada pemberian obat loperamid, rebusan daun jambu biji yang dapat memperlambat peristaltik usus, sehingga mengurangi frekuensi defekasi dan memperbaiki konsistensi feses, dengan metode pemberian induksi oleum ricini terlebih dahulu.
- 4. 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Teori Dasar Diare atau diarrhea merupakan kondisi rangsangan buang air besar yang terus menerus disertai keluarnya feses atau tinja yang kelebihan cairan, atau memiliki kandungan air yang berlebih dari keadaan normal. Umumnya diare menyerang balita dan anak-anak. Namun tidak jarang orang dewasa juga bisa terjangkit diare. Jenis penyakit diare bergantung pada jenis klinik penyakitnya (Anne, 2011). Beberapa hal yang dapat menyebabkan diare antara lain (National Digestive Diseases Information Clearinghouse, 2007) : 1. Infeksi bakteri, beberapa jenis bakteri dikonsumsi bersama dengan makanan atau minuman, contohnya Campylobacter, Salmonella, Shigella, dan Escherichia coli (E. coli). 2. Infeksi virus, beberapa virus menyebabkan diare, termasuk Rotavirus, Norwalk virus, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, dan virus hepatitis. 3. Intoleransi makanan, beberapa orang tidak mampu mencerna semua bahan makanan, misalnya pemanis buatan dan laktosa. 4. Parasit, parasit dapat memasuki tubuh melalui makanan atau minuman dan menetap di dalam system pencernaan. Parasit yang menyebabkan diare misalnya Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, and Cryptosporidium. 5. Reaksi atau efek samping pengobatan, antibiotik, penurun tekanan darah, obat kanker dan antasida mengandung magnesium yang mampu memicu diare.
- 5. 5 6. Gangguan intestinal 7. Kelainan fungsi usus besar Berdasarkan mekanisme kerjanya dalam menghentikan diare (terapisimptomatis), maka anti diare dibagi menjadi 4 yaitu : 1. Menekan peristaltik usus, misalnya loperamide. 2. Menciutkan selaput usus atau adstringen, contohnya tannin. 3. Pemberian adsorben untuk menyerap racun yang dihasilkan bakteri atauracun penyebab diare yang lain, misalnya carbo-adsorben, kaolin. 4. Pemberian mucilago untuk melindungi selaput lendir yang luka. Pengobatan antidiare : a. Kemoterapeutika Walaupun pada umumnya obat tidak digunakan pada diare, ada beberapa pengecualian dimana obat antimikroba diperlukan pada diare yag disebabkan oleh infeksi beberapa bakteri dan protozoa. Pemberian antimikroba dapat mengurangi parah dan lamanya diare dan mungkin mempercepat pengeluaran toksin. Kemoterapi digunakan untuk terapi kausal, yaitu memberantas bakteri penyebab diare dengan antibiotika (tetrasiklin, kloramfenikol, dan amoksisilin, sulfonamida, furazolidin, dan kuinolon) (Schanack, 1980). b. Zat penekan peristaltik usus Obat golongan ini bekerja memperlambat motilitas saluran cerna dengan mempengaruhi otot sirkuler dan longitudinal usus. Contoh : Candu dan alkaloidnya, derivat petidin (definoksilat dan loperamin), dan antikolinergik (atropin dan ekstrak beladona) (Departemen Farmakologi dan Terapi UI, 2007).
- 6. 6 c. Adsorbensia Adsorben memiliki daya serap yang cukup baik. Khasiat obat ini adalah mengikat atau menyerap toksin bakteri dan hasil-hasil metabolisme serta melapisi permukaan mukosa usus sehingga toksin dan mikroorganisme tidak dapat merusak serta menembus mukosa usus. Obat-obat yang termasuk kedalam golongan ini adalah karbon, musilage, kaolin, pektin, garam-garam bismut, dan garam-garam alumunium (Departemen Farmakologi dan Terapi UI, 2007). Obat diare yang dapat dibeli bebas mengandung adsorben atau gabungan antara adsorben dengan penghilang nyeri (paregorik). Adsorben mengikat bakteri dan toksin sehingga dapat dibawa melalui usus dan dikeluarkan bersama tinja. Adsorben yang digunakan dalam sediaan diare antara lain attapulgit aktif, karbon aktif, garam bismuth, kaolin dan pektin (Harkness, 1984). Obat antidiare yang banyak digunakan diantaranya adalah Loperamid. Loperamid merupakan obat antidiare golongan opioid yang daya kerjanya dapat menormalisasi keseimbangan resorpsi-sekresi dari sel-sel mukosa, yaitu memulihkan sel-sel yang berada dalam keadaan hipersekresi pada keadaan resorpsi normal kembali. Loperamid merupakan derivat difenoksilat (dan haloperidol, suatu neuroleptikum) dengan khasiat obstipasi yang 2-3 kali lebih kuat tanpa khasiat pada SSP, jadi tidak mengakibatkan ketergantungan. Penentuan efek antidiare pada hewan uji dapat dilakukan dengan cara mengamati saat mulai terjadinya diare, konsistensi feses, frequensi feses dan lama terjadinya diare. Secara in vitro pada hewan uji Loperamide menghambat motilitas / perilstaltik usus dengan mempengaruhi langsung otot sirkular dan
- 7. 7 longitudinal dinding usus serta mempengaruhi pergerakan air dan elektrolit di usus besar. Pada manusia, Loperamide memperpanjang waktu transit isi saluran cerna. Loperamide menurunkan volum feses, meningkatkan viskositas dan kepadatan feses dan menghentikan kehilangan cairan dan elektrolit. B. Uraian bahan a. Oleum Ricini (FI edisi III hal. 459) Nama resmi : OLEUM RICINI Nama lain : Minyak jarak Pemerian : Cairan kental, jernih,kuning pucat atau hampir bau ; rasa manis kemudian agak pedas, umumnya memualkan. Kelarutan : Larut dalam 2,5 bagian etanol (90%) P; mudah larut dalam etanol mutlak p dan dalam asam asetat glasial P. Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, terisi penuh Khasiat : Laksativum b. Loperamida Hidroklorida (ISO FARMAKOTERAPI BUKU I hal. 323) Indikasi : Tambahan terapi dehidrasi pada diare akut pada dewasa dan anak-anak lebih 4 tahun. Kontraindikasi : Krem abdomen dan reaksi kulit termaksuk urtikaria; ileus paralitik dan perut kembung.
- 8. 8 Dosis : Diare akut, dosis awal 4 mg diikuti dengan 2 mg setelah habis buang air besar. Diare kronik pada dewasa, dosis awal 4 mg, diikuti 2 mg setiap buang air besar. Dosis tidak melebihi dari 16 mg sehari. Pemerian harus dihentikan bila tidak ada perbaikan atau perubahan setelah 48 jam. c. Daun jambu biji Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Divisi : Magnoliophyta Subdivisi : Spermatophyta Kelas : Magnoliopsida Subkelas : Rosidae Ordo : Myrtales Famili : Myrtaceae Genus : Psidium Spesies : Psidium guajava L. d. Na.CMC 1% (FI edisi III. hal.401) Nama resmi : NATRII CARBOXYMETHYLCELLULOSUM Nama lain : Natrium karboksimetilselulosa Pemerian : Serbuk atau butiran; putih atau putih kuning gading; tidak berbau atau hampir tidak berbau; higroskopik
- 9. 9 Kelarutan : Mudah mendispersi dalam air, membentuk suspense koloidal; tidak larut dalam 95% P, dalam eter P dan dalam pelarut organik lain Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat Khasiat dan penggunaan : Zat tambahan C. Karakteristik Hewan Percobaan 1. Mencit a. Cenderung berkumpul bersama b. Penakut, fotofobik c. Lebih aktif pada malam hari d. Aktivitas terhambat dengan kehadiran manusia D. Klasifikasi Hewan Uji Kingdom : Animalia Phyllum : Cordata Sub phylum : Vertebrata Kelas : Mamalia Sub kelas : Theria Ordo : Rhodenfia Familia : Muridae Species : Mus musculus
- 10. 10 BAB III METODE KERJA A. Alat dan Bahan 1. Alat yang digunakan adalah timbangan berat badan hewan uji, baskom, spuit 3 ml, spuit oral, erlenmeyer, beaker gelas 50 ml, gelas ukur 10 ml, dan stopwatch 2. Bahan yang digunakan adalah loperamide, obat tradisional (rebusan daun jambu biji), oleum ricini, dan aquadest. B. Cara Kerja 1. Penyiapan hewan uji (mencit) Dipilih hewan uji yang sehat, yang telah dipuasakan selama 18 jam, diberi tanda pada ekor hewan uji dengan spidol yang tidak dapat menghilangkan tanda tersebut sesuai dengan replikasi dan perlakuan. Ditimbang hewan uji tersebut pada timbangan analitik. 2. Pembuatan sediaan obat loperamid Disiapkan alat dan bahan yang dibutuhkan. Diambil tablet lodia, lalu digerus halus. Setelah itu dimasukkan ke dalam gelas kimia 100 ml lalu dilarutkan dengan suspensi Na.CMC sesuai dengan perhitungan. 3. Pembuatan rebusan daun jambu biji Diambil 12 lembar daun jambu biji, dicuci dan dipotong-potong kecil. Setelah itu ditimbang dan dibuat daun jambu biji 10% artinya sebanyak 10 gram daun direbus bersama air suling 200 ml sampai airnya menjadi 100 ml. Setelah mendidih dihitung 15 menit untuk mendapatkan rebusan daun jambu biji yang baik. Kemudian disaring untuk memisahkan air hasil rebusan dan daun jambu bijinya.
- 11. 11 4. Pembuatan mucilago Na.CMC Ditimbang Na.CMC sesuai perhitungan, diukur aqua panas 10 mL kemudian masukkan dalam mortar. Ditaburkan Na.CMC kedalam mortir yang telah berisi aqua panas. Didiamkan 15 hingga 20 menit sampai mengembang. Di ukur aquadest dingin 5 mL ditambahkan lalu kocok 5. Perlakuan terhadap hewan uji Hewan uji dibagi, tiap kelompok mendapat tiga ekor mencit (untuk obat, obat tradisional dan control). Ditimbang berat badan hewan uji mencit. Di beri tanda hewan uji pada punggung dengan menggunakan spidol. Mencit yang telah ditimbang kemudian dihitung dosis pemberian obat, obat tradisional dan kontrol. Mencit terlebih dahulu diinduksi dengan oleum ricini untuk merangsang mencit (sebagai laksatif). Disiapkan dosis pemberian hewan uji pada spoit oral (perlakuan dan control). Setelah mencit buang air besar untuk pertama kali, dimasukkan ke dalam mulut spoit atau perlahan-lahan di pastikan obat masuk ke dalam saluran pencernaan (bukan di paru-paru). Setelah obat sudah dimasukkan, spoit ditarik perlahan-lahan. Begitupun dengan obat tradisional dan control yang digunakan. Hewan uji diletakkan di atas kertas saring untuk menampung dan mengamati feses yang dikeluarkan, meliputi waktu keluarnya feses, frekuensi keluarnya feses dan volume fases yang keluar.
- 12. 12 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Pengamatan Mencit Kelompok Replikasi hewan uji Pengamatan Waktu pertama Frequensi Konsistensi Berat pengeluaran feses 15 30 45 15 30 45 feses Lodia 1 20’ - 4 - - Encer - 0,17 g 2 21’ - 1 1 - Padat Encer 1,15 g 3 51’ 1 2 3 Lunak Lunak Encer Encer Encer 0,34 g Rebusan daun jambu biji 1 51’ - 2 7 - Lunak Encer Encer Lunak Encer Encer Encer Lunak Encer 0,64 g 2 45’ 2 - - Encer Encer - - 0,07 g 3 22’ - 2 1 - Lunak Lunak Lunak 0,4 g Kontrol 1 25’ - 2 1 - Lunak Lunak Encer 0,35 g 2 20’ 1 4 3 Encer Encer Encer Encer Encer 0,22 g 3 30’ 3 2 - Encer Encer Lunak Encer Lunak - 0,25 g B. Pembahasan Pada praktikum ketujuh ini, di lakukan percobaan efek diare dari suatu obat kepada 9 mencit(Musmusculus). Prinsip dari percobaan ini adalah propilaktif,
- 13. 13 suatu pencegahan yang artinya hewan uji diinduksi dengan oleum ricini terlebih dahuhu dan setelah itu diberi obat antidiare berupa loperamide, rebusan daun jambu biji dan Na.CMC sebagai kontrol. Diare pada dasarnya tidak perlu diberikan obat, hanya apabila terjadi diare yang hebat maka dapat digunakan obat untuk menguranginya. Obat antidare yang banyak digunakan adalah loperamid yang daya kerjanya dapat menormalisasi keseimbangan resorpsi dari sel-sel mukosa, yaitu memulihkan sel-sel yang berada dalam keadaan hipersekresi pada keadaan resorpsi normal kembali. Hewan percobaan yang digunakan dalam praktikum ini adalah mencit. Selain karena anatomi fisiologinya sama dengan anatomi fisiologi manusia,juga karena mencit mudah ditangani, ukuran tubuhnya kecil sehingga waktu penelitian dapat berlangsung lebih cepat. Sebelum digunakan untuk percobaan, mencit dipuasakan selama 18 jam sebelum percobaan tetapi minum tetap diberikan. Hal tersebut dikarenakan makanan dalam usus akan berpengaruh terhadap kecepatan peristaltik. Tiap kelompok diberi 3 ekor mencit sesuai dengan perlakuannya, untuk mencit pertama diberikan loperamid, mencit kedua diberikan rebusan daun jambu biji, dan mencit ketiga diberikan Na.CMC. Pemberian ketiga zat tersebut dilakukan secara peroral, kemudian mencit-mencit tersebut diamati selama 45 menit agar obat-obat tersebut dapat terabsorpsi secara sempurna di dalam tubuh mencit, sehingga didapat efek yang diharapkan. Ketiga mencit atau hewan uji ini sama-sama diinduksi dengan oleum ricini. Pemberian oleum ricini pada mencit dapat menyebabkan mencit mengalami diare karena oleum ricini (minyak jarak) merupakan trigliserida yang
- 14. 14 berkhasiat sebagai laksatif dan dapat menstimulasi peristaltik usus. Di dalam usus halus, minyak ini mengalami hidrolisis dan menghasilkan asam risinoleat yang merangsang mukosa usus, sehingga mempercepat gerak peristaltiknya dan mengakibatkan proses defekasi berlangsung dengan cepat sehingga frekuensi defekasi akan meningkat. Karena proses defekasi yang berlangsung cepat, maka waktu absorbsi air juga akan berkurang, sehingga air yang seharusnya diabsorbsi tubuh akan ikut terbuang dalam feses, yang mengakibatkan konsistensi feses yang lembek. Dalam praktikum pengujian efek antidiare pada hewan uji diperoleh hasil pengamatan sebagai berikut : 1. Penentuan saat mulai terjadinya diare Dari hasil penentuan saat mulai terjadinya diare diperoleh hasil pengamatan dari hewan uji sesuai perlakuan yaitu, kelompok lodia mulai terjadinya diare pada menit ke 51, kelompok obat tradisional mulai terjadinya diare pada menit ke 22, dan kelompok pembanding atau kelompok kontrol mulai terjadinya diare pada menit ke 30. Dari hasil yang diperoleh adalah semakin cepat terjadinya diare makan efek anti diarenya semakin lemah. 2. Penentuan konsistensi feses Dalam pengamatan penentuan konsistensi feses dilakukan dengan cara mengamati bentuk feses yang terjadi, dikategorikan kedalam tiga kelompok yaitu, bentuk feses yang padat, lunak dan encer. Selain mengamati bentuk feses yang terjadi, diamati juga waktu terjadinya diare dan berat feses yang terbentuk.
- 15. 15 Dari hasil pengamatan diperoleh hasil dari kelompok hewan uji sesuai dengan perlakuannya yaitu, kelompok lodia pada menit ke 15 frequensi diarenya 1 kali, dengan konsistensi feses lunak. Pada menit ke 30 frequensi diarenya yaitu 2 kali, dengan konsistensi feses yang lunak, dan pada menit ke 45 frequensi diarenya sebanyak 3 kali dengan konsistensi feses encer. Pada kelompok obat tradisional rebusan daun jambu biji, pada menit ke 15 tidak terjadi diare, pada menit ke 30 terjadi diare frequensinya sebanyak 2 kali dengan konsistensi feses lunak. Dan pada menit ke 45 terjadi diare sebanyak 1 kali dengan konsistensi lunak. Sedangkan untuk kelompok kontrol, pada menit ke 15 terjadi diare sebanyak 3 kali dengan konsistensi feses encer dan lunak, pada menit ke 30 terjadi diare sebanyak 2 kali dengan konsistensi feses encer lunak, dan pada menit ke 45 tidak terjadi diare. Dari hasil yang diperoleh semakin tinggi frequensi terjadinya diare, maka efek antidiare akan semakin lemah. 3. Penentuan lama terjadinya diare Dari hasil lama pentuan terjadinya diare, diperoleh waktu masing-masing kelompok perlakuan yaitu, kelompok lodia lama terjadinya diare selama 45 menit berat feses yang diperoleh 0,34 g, kelompok obat tradisional rebusan daun jiambu biji selama 30 menit berat fesesnya 0,4 g, dan kelompok kontrol lama terjadinya diare selama 30 menit berat fesesnya yaitu 0,25 g. Dari hasil yang diperoleh menunjukkan semakin lama terjadinya diare, maka semakin kuat efek antidiarenya.
- 16. 16 BAB V PENUTUP A. Kesimpulan 1. Penentuan efek antidiare pada praktikum ini dilakukan dengan cara menginduksi oleum ricini pada mencit, kemudian diberikan obat sesuai dengan perlakuannya. 2. Pemberian obat tradisional rebusan daun jambu biji lebih efektif dalam memperlambat proses peristaltik usus dibandingkan dengan obat loperamide dan kontrol negatif atau Na.CMC. B. Saran Disarankan kepada praktikan pada saat pemberian obat terhadap hewan uji agar memperlakukan hewan uji dengan lembut dan memasukan obat secara perlahan-lahan dan hati-hati, agar obat dapat dipastikan masuk kedalam saluran pencernaan.
- 17. 17 DAFTAR PUSTAKA Anne, Ahira, 2011. Penyakit Diare Akut : Jakarta Harkness, Richard. 1984. Interkasi Obat. Penerbit ITB : Bandung Juffrie, Mohammad, dkk. 2010. Ganstroenterologi-hepatologi Jilid I. IDAI : Jakarta Schanack, W., et al. 1980. Senyawa Obat, Edisi kedua. Gajah Mada University Press : Yogyakarta Departemen Farmakologi dan Terapi UI. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi V. Penerbit UI Press : Jakarta Anonim. 1985. Farmakope Indonesia Edisi III. Depkes RI : Jakarta Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Depkes RI : Jakarta Tim Farmakologi. 2017. Penuntun Praktikum Farmakologi. Jurusan Farmasi Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Makassar: Makassar. WHO. 1992. Quality Control Methods For Medical Plants Materials. Geneva : World Health Organization. National Digestive Diseases Information Clearinghouse, 2007. Diarrhea (Diakses tanggal 02 April 2017)
- 18. 18 Lampiran 1 1. Perhitungan Loperamide Dosis lazim Loperamide : 2 mg Pemberian kepada mencit : 2 mg x 0,0026 = 0,0052 mg - Untuk Mencit 7 (32 g) = 32 20 𝑥 0,0052 = 0,00832 mg/1ml - Untuk 100 ml = 100 1 x 0,00832 mg = 0,832 mg / 0,000832 gram - % = 0,000832 1 x 100 % = 0,0832% = 0,0832 g/100 ml 2. Perhitungan obat tradisional Daun Jambu Biji Volume obat tradisional untuk manusia = 200 ml Pemberian kepada mencit = 200 ml x 0,0026 = 0,52 ml - Untuk Mencit 8 (27 g) = 27 20 𝑥0,52 = 0,702 𝑚𝑙 - % = 12 𝑔 200 𝑚𝑙 𝑥100% = 6 % 3. Untuk Mencit 9 diberikan larutan koloidal Na.CMC 1% 1 tab → 10 ml jadi 2 10 = 0,2 ml 10 ml (Diambil 1 ml) → 20 ml jadi 1 20 x 0,2 = 0,01 ml
- 19. 19 Lampiran 2 1. Loperamide 2. Rebusan daun jambu biji 3. Kontrol negatif (Na.CMC 1%)